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孙皓尽管残暴昏庸，但也有开疆扩土的雄心壮志，令镇东将军陆抗驻守江口，伺机攻打襄阳。
司马炎得到消息，令都督羊祜（hù）驻守襄阳，防备陆抗的袭击。
羊祜、陆抗在襄阳相峙，不仅没有刀兵相向，反而还结下了深厚的友谊，陆抗给羊祜赠送美酒，羊祜给陆抗馈赠良药，两军和睦相处，其乐融融。
孙皓命陆抗出兵攻打襄阳，陆抗不仅不听命令，还劝谏孙皓不要穷兵黩武。
孙皓大怒，说道：“我早就听说陆抗与敌将羊祜交情匪浅，现在看来，他的确私通敌国！”
于是召回了陆抗，命左将军孙冀接替他的职务。
羊祜见陆抗被剥夺了兵权，建议司马炎趁机出兵攻打东吴，由于贾充等人极力反对，司马炎拒绝了羊祜的建议。
羊祜长叹一声，借口生病，请求告老还乡。
司马炎准许羊祜退休，并再次请教治国安邦的良策。
羊祜奏道：“如果现在不攻打东吴，一旦东吴换了皇帝，就很难再有机会了。”
司马炎恍然大悟，后悔不已。
这一年的十一月，羊祜病逝，临死之前举荐右将军杜预接替他的职务。
司马炎任命杜预为镇南大将军，驻军襄阳，准备攻打东吴。
正在此时，益州刺史王濬也上奏司马炎，请求进攻东吴，司马炎终于下定了出兵伐吴的决心。
司马炎拜杜预为大都督，指挥五路大军围攻东吴。
孙皓得到消息，命车骑将军伍延等人分头迎战。
两军在江陵一带的江面上激战，晋军撤退到岸上，伍延率兵上岸追击，结果中了杜预的埋伏，损失惨重。
伍延打算退守江陵城，但江陵已经被装扮成吴军的晋军将士占领了。
伍延走投无路，战败被杀。
占领江陵以后，晋军大举沿江而下，所到之处吴军望风而降。
杜预传令，五路大军向建业进发，围攻建业。
王濬得到命令，率领船队顺流而下。
孙皓听取宦官岑昏的建议，在江面上设置铁索，用以拦截王濬的战船，王濬得到消息，命人放火烧断铁索，直抵建业。
孙皓大惊，命丞相张悌、左将军沈莹、右将军诸葛靓等人率兵迎战，结果大败，张悌、沈莹战死，诸葛靓投降。
得知张悌等人战死的消息，东吴上下举国大惊，纷纷投降，晋军势如破竹，将建业围得水泄不通。
孙皓得知晋军围困建业的消息，惊慌失措，急忙召集文武百官商议，大臣们诛杀了祸乱国政的岑昏，又选派陶濬率御林军出战。
将士们都不敢出战，四散逃跑了，只有张象率十几名军士在江中列成阵势。
然而，张象见晋军杀来，立即投降，调转方向打开建业城门，迎晋军进城。
孙皓得知晋军进城的消息，准备拔剑自刎，被中书令胡充、光禄勋薛莹等人拦住，便效仿刘禅投降了。
孙皓到洛阳以后，被司马炎封为归命侯，吴国灭亡。
至此，汉末魏、蜀、吴的三分天下，被晋帝司马炎统一。
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