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刘基分析说：“陈友谅是我们最大的敌人，必须要斗争到底；这一仗十分关键，凡是主张投降或者逃跑的人，应该杀掉以免扰乱军心；况且他过分骄傲，根本没把我们放在眼里，应该利用这一点把他引诱到伏兵之地，以奇制胜。”
太祖采纳了刘基的计谋，果真消灭了陈友谅。
明太祖平定南方后，制定灭元计划，也十分重视刘基的意见，甚至让他筹划全局。
刘基为太祖谋划军机，前后共八年。
明太祖建国后，因为刘基明于法律，刚正不阿，让他主管制定法律。
刘基鉴于宋、元两朝灭亡的教训，认为应该整肃纲纪，于是下令御史检举弹劾违法行为，无论是谁，只要犯了错，必须依法惩戒。
当时，明太祖的重臣李善长私宠官员李彬，李彬犯事，他请求从宽发落，刘基拒绝，将李彬斩首。
从此李善长对刘基怀恨在心，便状告太祖，其他人也趁机诬陷刘基，刘基主动请求辞官还乡。
太祖追忆刘基的功劳，多次要论功进爵，刘基都推辞不受。
后来，李善长辞去丞相之职，明太祖想任命杨宪做丞相。
杨宪与刘基关系很好，可刘基却极力反对，说杨宪没有做丞相的气量，无法公平公正地裁决事务。
太祖又问汪广洋和胡惟庸怎么样，刘基详细说明他们不适合做丞相的原因，表示否决。
太祖说：“看来朕的丞相，只有先生你最合适了。”
刘基辞谢，说自己嫉恶如仇，不耐烦剧，也不适合做丞相。
后来，那三个人果然都因事获罪。
刘基还是元明之交一位举足轻重的文学家，有很高的文学成就。
他的诗、词、文及寓言文学，都对后世产生了重要影响。
1375年，已经辞官在家的刘基得了风寒，明太祖知道后，派去御医探望。
刘基按照御医的药方服药，感觉并未好转，于是在觐见太祖时委婉说明情况。
太祖听了之后并不以为意，刘基似乎懂了太祖的意思，回家后便不再服药，任由病情恶化。
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