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朱元璋先是暗中用重金买通赵普胜身边食客，让他们去陈友谅身边离间赵普胜，还四处散布谣言说赵普胜想要归降朱元璋。
陈友谅这人本来就多疑，表面上对赵普胜十分客气友好，其实心中早已起了疑心，忌惮赵普胜功高盖主，于是派使者去赵普胜营中查看情况。
一张大网悄悄地铺开了，可是赵普胜却浑然不觉。
使者来到赵普胜的大营，赵普胜好酒好菜地接待了他。
两人你来我往，不知不觉，已经三杯小酒下肚，使者有些飘飘然了，便在赵普胜面前吹嘘起来了，想当年，老子是何等的英雄了得……
“你还英雄了得，老子横扫沙场的时候，你还在穿开裆裤呢？”
赵普胜暗自寻思道。
赵普胜见陈友谅的使者老是在自己面前诉说功劳，脸上露出不满之色。
使者在酒桌上虽然不表露什么，但是暗暗地记在了心中，回去后将此事汇报给陈友谅，说赵普胜自恃功高，没将任何人放在眼中。
陈友谅闻言后，自然怀恨在心，怀疑他要背叛自己，决定除掉赵普胜。
1359年（至正十九年），陈友谅突然从江州来到安庆，派人传话给赵普胜，说自己好久没有见过兄弟了，顺道想要和兄弟聚聚。
赵普胜得知后，大喜不已，命令手下拿出好酒好菜，还特地烧羊来迎接陈友谅。
可是他做梦也没有想到，自己一登上船只，陈友谅便令手下立即杀死了赵普胜。
纵观中国历史，自毁长城的皇帝比比皆是。
赵构冤杀岳飞，遗臭万年；崇祯皇帝杀了袁崇焕，搞得国破家亡；这陈友谅杀赵普胜，也算是自断臂膀。
如果陈友谅不错杀赵普胜，又肯听手下第一猛将张定边的谏言，其实未必会输给朱元璋，更可能有机会开创一代帝国，可惜，历史没有假设……
陈友谅中了反间计，替朱元璋除掉了克星赵普胜。
第二年，朱元璋便再派徐达、常遇春等人率军攻占了池州城。
陈友谅得知后大惊，自然不肯罢休，准备趁他们立足未稳之际，将池州夺回，于是率领重兵奇袭池州城。
可是，陈友谅军不小心走漏了风声。
徐达侦获奇袭的消息后，令常遇春事先在六泉口布下伏兵，等着陈友谅的到来。
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