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医疗化学有一个更为广泛的概念,叫作spagirica(来自希腊语σπ?ω,spáo,意为“分离”
,和?γε?ρω,aghéiro,意为“结合”
)。
这是一种基于自然规律研究的医学学说,与希波克拉底和盖伦(Galen)的传统医学相对立。
但盖伦的医学发展更成熟,在很长一段时间里,人们仍在使用盖伦疗法。
例如,解毒糖剂持续大规模生产,以至在威尼斯(产出的解毒糖剂在各地都很有名,并广受赞赏),人们不得不人工饲养蝰蛇,因为大批量生产已经使野外捕获的蝰蛇(作为解毒糖剂的主要成分)供不应求了。
真正的药物化学的诞生是在19世纪的第一批有机合成物诞生之后(见第二章第1节拓展:碳和有机化学)。
讲述药物化学的历史会需要很多篇幅,所以我们仅回顾一些重要的阶段。
1844年,法国化学家安托万·热罗姆·巴拉德(AntoineJér?meBalard,1802—1876)合成了亚硝酸异戊酯(isopentylnitrite)。
1857年,苏格兰医生托马斯·劳德·布鲁顿(ThomasLauderBrunton,1844—1916)发现了这种化合物在治疗心绞痛方面的作用。
1879年,英国医生威廉·穆瑞尔(WilliamMurrell,1853—1912)发现,用硝化甘油(nitroglye)也可以获得类似于亚硝酸戊酯的效果。
硝化甘油是由皮埃蒙特(Piemonte)的化学家阿斯卡尼奥·索布雷罗(AsioSobrero,1812—1888)在1847年合成的。
19世纪末,其他合成物质也开始用于治疗目的,比如酚酞(phenolphthalein,1871年)、薄荷醇(menthol,1884年)、萜品(terpin,1885年)和从石油提炼中获得的凡士林(vadeline)。
1863年,德国化学家阿道夫·冯·拜尔(AdolfvonBaeyer,1835—1917)合成了巴比妥酸(barbituricacid),它是一种精神活性类药物的前体(见第五章第1节)。
1886年,由法国化学家查尔斯·弗雷德里克·格哈特(CharlesFredericGerhardt,1816—1856)合成的乙酰苯胺(ailide)的退热作用被发现。
阿诺德·卡恩(Arnold)和保罗·海普
(PoulHepp)两位医生误将乙酰苯胺当作另一种化合物使用,然后就发现了它的退热作用。
此后,他们发表了对乙酰苯胺的观察结果,并建议德国化学家弗里德里希·卡尔·杜伊斯堡(FriedrichCarlDuisberg,1861—1935)使用对乙氧基乙酰苯胺(p-ethoxyailide),即非那西汀(Phein),它是一种有效的解热镇痛药。
随后,这一领域的研究还促成了对乙酰氨基酚(aophen),即扑热息痛(Paracetamol)的诞生,这种至今仍被广泛使用的药物,由美国化学家哈蒙·诺索普·莫尔斯
(HarmonNorthropMorse,1848—1920)合成。
19世纪,第一批制药公司开始出现。
1827年,德国药剂师亨利希·默克(HenrichE.Merck)将他的家庭药店改造成生物碱的制备厂,该工厂随后成为化学制药的巨头。
其他公司也先后成立,比如德国的拜耳(Bayer,1863年)、赫斯特(Hoechst,1863年)、巴斯夫(BASF,1865年)、先灵(Sg,1871年);意大利的卡洛厄尔巴(CarloErba,1865年)、多姆-阿达米(Domp-Adami,1890年)、勒多加(Lepetit-Dollfus-Gansser,1884年,意大利的拜耳公司代表)以及瑞士的汽巴-嘉基(CIBA-Geigy,1884年)和山德士(Sandoz,1886年)等公司。
1853年,查理·弗雷德里克·日拉尔(CharlesFredericGerhardt)合成了乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)。
1897年,德国药剂师费利克斯·霍夫曼(FelixHoffmann,1868—1946)开发出了乙酰水杨酸工业合成方法,随后拜耳公司以阿司匹林(aspirin)的名字注册了这种药物。
这个名字中的前缀“a”
表示乙酰基,而词根“spir”
来源于Spireaulmaria(绣线菊),绣线菊这种植物中含有绣线菊酸,也就是水杨酸。
水杨酸(最早是从柳树皮中提取出来的,因此也叫柳酸)的治疗效果以及它严重的副作用很早就被人们熟知了。
乙酰水杨酸(阿司匹林)保留了水杨酸的解热和消炎的特性,同时又减轻了它的副作用影响。
在很短的时间内,阿司匹林就成为世界上最知名的药物之一,直至今日仍然举足轻重。
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