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当时的新文化思想开始从意大利越过阿尔卑斯山传播到里昂，在新文化的氛围中，他不断地汲取一切新知识，并结识了里昂一些有影响的人文主义学者。
在里昂，拉伯雷用希腊文陆续发表了一些医学论文，但逐渐地，对社会的深刻了解和对现实社会的愤懑开始和他奇妙的才思、无尽的诙谐结合起来，1532年8月，他便用那西埃（Alasier）的笔名创作了一部奇特小说——《庞大固埃传奇》（《巨人传》的第二部）。
该书的出版既让广大读者赞不绝口，也引起了教会的强烈不满，但拉伯雷的创作却从此一发不可收。
1534年，他又用那西埃的化名出版了第二部小说《庞大固埃的父亲——高康大传奇》，该书即《巨人传》的第一部分。
这两部小说深得广大读者喜爱，在两个月内的销售数超过了《圣经》9年的销售量，震撼了整个法国社会，这其中唯一不满的声音便来自腐朽的教会和上层统治者。
不久，巴黎法院宣布这两部小说为禁书。
1535年，拉伯雷随红衣主教杜伯莱出使罗马。
拉伯雷在此晋见了教皇，并遍访名人，凭吊古迹，足迹遍布罗马各地，同时他还得到了教皇的允许，以在俗教士的身份继续行医。
罗马的千姿百态给拉伯雷丰富想象力又添上了翅膀，他在这儿住了一年后，于1536年回国。
1537年拉伯雷再次进入蒙伯利大学医学院学习，先后获得硕士、博士学位。
他是法国最早研究人体解剖学的医生之一，他还在里昂解剖了一具被绞死的犯人尸体。
1545年，《巨人传》的第三部《善良的庞大固埃英勇言行录》出版。
在这部小说中，他第一次署上真实姓名。
小说的字里行间洋溢着浓烈的批判精神，为此，神学家纷纷请求国王撤销所颁发的特许状，严厉处分拉伯雷，但当时的弗朗西斯一世并没有这样做。
弗朗西斯一世死后，法国政府以镇压异端为借口，又开始迫害进步人士，一些进步人士被罚充军甚至被分尸。
面对这种困境，拉伯雷只得再次以医生的身份随杜伯莱主教远走罗马，等候机会重返法国。
终于，1550年，法王亨利二世（HenryⅡ）得子，红衣主教让拉伯雷编撰祝文，在这篇祝文的帮助下，他平安地回到国内，并于同年1月8日由巴黎主教指派在墨东做本堂神甫。
1551年，《巨人传》的第四部发表，同年4月9日，拉伯雷于巴黎病逝。
《巨人传》的第五部也在1564年出版。
二、名作《巨人传》
同所有文艺复兴时代的巨匠一样，拉伯雷是一位学识渊博、多才多艺的学者，在文学上建树颇丰，而使他名垂青史的便是其长篇小说《巨人传》。
《巨人传》历时20年才完成，共分五部分。
第一部主要描写高康大这一“巨人”
的成长以及受教育和英勇作战的故事；第二部塑造的是高康大的儿子——庞大固埃（同样也是一位巨人）以及他的好友巴奴日的形象。
第三部至第五部描写的也均为庞大固埃及他的好友的一些琐事。
例如，第三部从“巴奴日是否应该结婚”
这一话题出发来表达当时各阶层人士的婚姻观。
第四部、第五部描写的是庞大固埃游历各地的情形。
拉伯雷有关教育的思想和主张主要体现在《巨人传》的第一部、第二部中。
《巨人传》第一部、第二部的故事梗概如下。
巨人高朗古杰是法兰西的某一王国的国王。
他的儿子也生来身躯就硕大、肥头大耳，人一生下来就高喊着：“喝呀！
喝呀！
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