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吕不韦就在秦王政亲政的头一年——公元前239年（秦王政八年），主编了《吕氏春秋》，提出自己的施政纲领，试图以此来引导这位年青的君王。
吕不韦还采取“一字千金”
的悬赏举措，来树立《吕氏春秋》的绝对权威，对秦王政施加影响和压力。
但这一切都无济于事，不仅未使秦王政改弦更张，反而迅速激化了秦王政与吕不韦的矛盾。
公元前238年（秦王政九年），秦王政亲理朝政，从吕不韦手中接掌了秦国大权。
秦王政掌权后的第一件事，就是要清除掉那些能影响他的权力、妨碍他的意志的异己力量。
在这种情况下，与太后相勾结的和主编了《吕氏春秋》
的吕不韦，当然就成为首要的打击目标了。
而事情又很巧合：
正是由吕不韦举荐入宫的。
这样一来，使秦王政在剪除的同时，又找到了剪除吕不韦的口实，从而一箭双雕。
可以设想，即使没有之事，秦王政与吕不韦的矛盾也还是要激化、要爆发的。
在这场不可避免的君臣冲突中，吕不韦使用的是笔，而秦王政使用的则是剑。
这就决定了吕不韦在中国历史舞台上以败局告终。
秦王政在镇压叛乱后，即以举荐入宫的罪名株连吕不韦。
按照秦王政的残暴性格，本欲直接置吕不韦于死地而后快。
但他也有顾虑：一是吕不韦与自己父亲是患难之交，为其登上秦国王位立过大功；二是吕不韦深得人心，为他说情的宾客辩士太多。
如果下手太快，恐为人心、舆论所不容，影响到自己统治的巩固。
因此，秦王政采取了稍微缓和的手段。
公元前237年（秦王政十年），秦王政免去吕不韦的相国职务，命其迁往河南的封地居住。
在迁居河南的一年多时间里，吕不韦的影响仍然很大。
一时间，前往河南拜会吕不韦的“诸侯、宾客、使者，相望于道”
。
一个远离秦国政治中心、在政治上已无权无势的被贬之人，居然有那么多人来拜访他，大概只会为他的思想、为他主编的《吕氏春秋》所吸引了。
这时的吕不韦，早已不是商人，也已不是政治家，而只是一个思想家了。
吕不韦的人生结果是什么呢？当听说吕不韦在河南仍受到人们的尊敬后，秦王政便在一封赐吕不韦的信中称：
“君何功于秦？秦封君河南，食十万户。
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